Publikationen zum Fraser Syndrom — Case Reports und Studien

Die Forschung zum Fraser-Syndrom hat in den letzten Jahrzehnten wichtige Fortschritte gemacht — von der Erstbeschreibung einzelner Merkmale über die Entdeckung der verantwortlichen Gene bis hin zu großen klinischen Studien. Diese Seite bietet einen kommentierten Überblick über die wichtigsten wissenschaftlichen Veröffentlichungen und soll Eltern, Angehörigen und Fachleuten helfen, sich in der Fachliteratur zu orientieren.

Übersichtsarbeiten und Reviews

Übersichtsarbeiten fassen den aktuellen Wissensstand zusammen und eignen sich besonders gut als Einstieg in die Fachliteratur.

Pham, X. T. T., Nguyen, P. N. & Hoang, X. S. (2025). Fraser syndrome: A narrative review based on a case from Vietnam and the past 20 years of research. Diagnostics, 15(13), Article 1606.
doi.org/10.3390/diagnostics15131606
Aktuelle Übersichtsarbeit, die Fallberichte der letzten 20 Jahre zusammenfasst und den genetischen wie klinischen Forschungsstand bündelt.
Slavotinek, A. M. & Tifft, C. J. (2002). Fraser syndrome and cryptophthalmos: Review of the diagnostic criteria and evidence for phenotypic modules in complex malformation syndromes. Journal of Medical Genetics, 39(9), 623–633.
doi.org/10.1136/jmg.39.9.623
Grundlegende Arbeit zu den Diagnosekriterien des Fraser-Syndroms. Hier wurden die Major- und Minor-Kriterien definiert, die bis heute verwendet werden.

Klinische Studien und Fallserien

Klinische Studien untersuchen die Merkmale und den Verlauf des Fraser-Syndroms anhand einer Gruppe betroffener Kinder. Da das Syndrom sehr selten ist, ist jede dieser Arbeiten besonders wertvoll.

van Haelst, M. M., Scambler, P. J., Hennekam, R. C. M. & Fraser Syndrome Collaborative Group (2007). Fraser syndrome: A clinical study of 59 cases and evaluation of diagnostic criteria. American Journal of Medical Genetics Part A, 143A(24), 3194–3203.
doi.org/10.1002/ajmg.a.31951
Die bisher größte klinische Studie zum Fraser-Syndrom mit 59 Fällen. Referenzarbeit für Häufigkeitsangaben einzelner Fehlbildungen.
Tessier, A., Sarreau, M., Pelluard, F. et al. (2016). Fraser syndrome: Features suggestive of prenatal diagnosis in a review of 38 cases. Prenatal Diagnosis, 36(13), 1270–1275.
doi.org/10.1002/pd.4971
Untersucht vorgeburtliche Anzeichen des Fraser-Syndroms — wichtig für werdende Eltern, die sich mit Pränataldiagnostik beschäftigen.
Maat-Kievit, A., Hinderks, L., Bolman, G. et al. (2013). Fraser syndrome: Epidemiological study in a European population. Clinical Genetics, 84(6), 551–556.
doi.org/10.1111/cge.12091
Epidemiologische Studie aus den Niederlanden zur Häufigkeit des Fraser-Syndroms in einer europäischen Bevölkerung.
Midro, A. T., Stasiewicz-Jarocka, B., Borys, J. et al. (2020). Two unrelated families with variable expression of Fraser syndrome due to the same pathogenic variant in the FRAS1 gene. American Journal of Medical Genetics Part A, 182(4), 773–779.
doi.org/10.1002/ajmg.a.61495
Zeigt, wie unterschiedlich sich dieselbe genetische Veränderung auswirken kann — selbst innerhalb derselben Familie.
Thomas, I. T., Frias, J. L., Felix, V. et al. (1986). Isolated and syndromic cryptophthalmos. American Journal of Medical Genetics, 25(1), 85–98.
doi.org/10.1002/ajmg.1320250111
Früher Versuch, den isolierten Kryptophthalmus vom syndromalen (Fraser-Syndrom) zu unterscheiden.
Smeets, E., Fryns, J. P. & Van den Berghe, H. (2006). Fraser syndrome in a 96-year-old female. Clinical Genetics, 70(5), 451.
doi.org/10.1111/j.1399-0004.2006.00696.x
Bemerkenswert: Beschreibt eine Frau mit mildem Fraser-Syndrom, die 96 Jahre alt wurde — ein Hinweis darauf, dass milde Verläufe ein langes Leben ermöglichen.

Genetik und Grundlagenforschung

Diese Arbeiten beschäftigen sich mit den genetischen Ursachen des Fraser-Syndroms. Drei Gene sind bisher bekannt: FRAS1, FREM2 und GRIP1.

Fraser, G. R. (1962). Our genetical “load”: A review of some aspects of genetical variation. Annals of Human Genetics, 25(4), 387–415.
doi.org/10.1111/j.1469-1809.1962.tb01521.x
Die Arbeit von George R. Fraser, nach dem das Syndrom benannt wurde. Historisch bedeutsam als Grundlage der Namensgebung.
Vogel, M. J., van Zon, P., Brueton, L. et al. (2012). Mutations in GRIP1 cause Fraser syndrome. Journal of Medical Genetics, 49(5), 303–306.
doi.org/10.1136/jmedgenet-2011-100590
Entdeckung des dritten Fraser-Syndrom-Gens GRIP1 — damit sind nun drei genetische Unterformen bekannt (FRAS1, FREM2, GRIP1).

Augenheilkunde und Kryptophthalmus

Der Kryptophthalmus ist das häufigste Merkmal des Fraser-Syndroms. Diese Arbeiten beschäftigen sich mit chirurgischen Möglichkeiten und Sehfunktion.

Zhang, S., Shao, C., Chen, J. et al. (2022). Ophthalmic features and management of 86 patients with cryptophthalmos. Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery, 75(7), 2259–2265.
doi.org/10.1016/j.bjps.2022.02.007
Große Fallserie zu ophthalmologischen Befunden und chirurgischen Optionen bei Kryptophthalmus.
Liu, Z., Xie, B., Li, Y. et al. (2019). Reconstruction strategy in isolated complete cryptophthalmos: A case series. BMC Ophthalmology, 19(1), Article 165.
doi.org/10.1186/s12886-019-1170-6
Ding, J., Hou, Z., Li, Y. et al. (2017). Eyelid and fornix reconstruction in abortive cryptophthalmos: A single-center experience over 12 years. Eye, 31(11), 1576–1581.
doi.org/10.1038/eye.2017.94
Landau-Prat, D., Kim, D. H., Bautista, S. et al. (2023). Cryptophthalmos and associated syndromes. Ophthalmic Genetics, 44(6), 547–552.
doi.org/10.1080/13816810.2023.2237568
Bergwerk, K., Shorr, N. & Rabinowitz, Y. S. (2004). Visual function in an 11 year old with Fraser cryptophthalmos syndrome. American Journal of Ophthalmology, 137(3), 591–593.
doi.org/10.1016/j.ajo.2003.11.012
Dokumentiert einen Fall, bei dem ein Kind mit Fraser-Syndrom nach chirurgischer Korrektur tatsächlich Sehvermögen erlangte.
Dibben, K., Rabinowitz, Y. S., Shorr, N. & Graham, J. M., Jr. (1997). Surgical correction of incomplete cryptophthalmos in Fraser syndrome. American Journal of Ophthalmology, 124(1), 107–109.
doi.org/10.1016/s0002-9394(14)71653-8

HNO und Hören

Hörprobleme gehören zu den häufigen Begleiterscheinungen des Fraser-Syndroms, da Fehlbildungen des Außen- und Mittelohrs vorkommen können.

Fuchsmann, C., Tringali, S., Disant, F. et al. (2010). Hearing rehabilitation in congenital aural atresia using the bone-anchored hearing aid: Audiological and satisfaction results. Acta Oto-Laryngologica, 130(12), 1343–1351.
doi.org/10.3109/00016489.2010.499879
Untersucht knochenverankerte Hörgeräte bei angeborener Gehörgangsatresie — eine Option, die auch für Kinder mit Fraser-Syndrom relevant sein kann.

Seltene Erkrankungen: Patientenperspektive und Versorgung

Diese Arbeiten beleuchten nicht das Fraser-Syndrom im engeren Sinne, sondern die Erfahrungen von Familien mit seltenen Erkrankungen allgemein — Themen, die vielen betroffenen Eltern vertraut sein dürften.

Montserrat-Capdevila, J., Borrelli, S. E., Godoy, P. et al. (2023). Psychosocial impact at the time of a rare disease diagnosis. Orphanet Journal of Rare Diseases, 18, 232.
doi.org/10.1186/s13023-023-02836-4
Untersucht, welche psychosozialen Auswirkungen die Diagnose einer seltenen Erkrankung auf Familien hat.
Zurynski, Y., Deverell, M., Dalkeith, T. et al. (2016). The supportive care needs of parents with a child with a rare disease. BMC Pediatrics, 16(1), 1–11.
doi.org/10.1186/s12887-016-0699-2
Beleuchtet, welche Unterstützung Eltern seltener Kinder am dringendsten brauchen — von medizinischer Versorgung bis Alltagshilfe.

Datenbanken und Verzeichnisse

Wer sich vertieft über das Fraser-Syndrom informieren möchte, findet in diesen Datenbanken laufend aktualisierte Informationen:

OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) — Die wichtigste genetische Datenbank für erbliche Erkrankungen. Das Fraser-Syndrom hat drei Einträge, entsprechend den drei bekannten Genen:
OMIM #219000 (FRAS1) | OMIM #617666 (FREM2) | OMIM #617667 (GRIP1)
Orphanet — Europäisches Referenzportal für seltene Erkrankungen mit Informationen zu Expertenzentren, klinischen Studien und Fachliteratur:
Orphanet: Fraser-Syndrom (ORPHA:2052)

Tipps für die eigene Recherche

Wer gezielt nach wissenschaftlichen Arbeiten zum Fraser-Syndrom suchen möchte, kann die Datenbank PubMed nutzen. PubMed ist frei zugänglich und enthält Zusammenfassungen (Abstracts) der meisten medizinischen Fachzeitschriften weltweit.

Empfohlene Suchstrategie:

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Viele Artikel sind nur hinter einer Bezahlschranke verfügbar. Der Abstract (die Zusammenfassung) ist jedoch fast immer frei zugänglich und gibt bereits einen guten Überblick. Bei einigen Artikeln ist der Volltext über PubMed Central (PMC) kostenlos verfügbar.

Diese Literaturliste basiert auf den Quellen, die den Artikeln auf fraser-syndrom.de zugrunde liegen, und erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit. Die Forschung zum Fraser-Syndrom wird laufend ergänzt.